針對台鐵列車翻覆意外造成重大傷亡，總統今天(21日)對此表示哀痛，並向罹難者家屬表達致哀與慰問之意，也盼受傷的旅客能儘速恢復健康，早日康復。總統明日(22日)上午行程也將調整，前往宜蘭醫院探視傷患。
總統並於晚間七點半與行政院賴清德院長通話，並表達三點指示：
一、針對事故現場盡全力搶救，確認每一位乘客都已被救出，無論傷亡情形都掌握，並請衛福部動員醫療能量協助救治傷患。
二、關於事故實際原因，檢調單位儘速釐清後向外界說明，避免無謂揣測引發輿論誤會。
三、針對鐵路運輸中斷，後續東部地區交通疏運問題請行政院儘速協調應變方案，確保東部地區民眾交通影響降到最低。
總統也指示國軍配合現場救援需求，尤其若有需要大型機具吊運的支援等，提供相關的必要協助。