儘管歐洲盟邦不斷提出反對聲浪，美國國務卿蓬佩奧(Mike Pompeo)21日在他上任後的第一場重要演說中，對伊朗核協議再次做出強硬表態，指出美國準備對德黑蘭祭出「史上最強制裁」，尤其是在金融打擊方面。對於美國的強硬表態，正在阿根廷參加20國集團(G20)外長會議的德國外長馬斯(Heiko Maas)也再次表明，支持國際保留伊朗核子協議。美國與歐洲國家在伊朗核協議上的意見分歧，看來仍然難以找到解決方案。
蓬佩奧21日在演講中對伊朗提出一系列要求，包括要伊朗停止飛彈試射以及停止區域干預。他並且警告歐洲企業，不要繼續和伊朗做生意，否則將面臨美國制裁。但是，歐洲國家顯然不這麼看。
馬斯：『(原音)我們目前並未看到更好的替代方案，可以提供更好的結果。我們認為沒有這項協議，我們將面臨伊朗恢復核計畫的風險。』
此外，針對蓬佩奧的強硬表態，歐盟外交和安全政策高級代表茉格里尼(Federica Mogherini)重申，伊朗核子協議屬於國際社會，並得到聯合國安理會的背書，國際社會期待各方能維持這項協議。她並且強調，伊朗核子協議「無可取代」。
伊朗2015年時與美國、中國、俄羅斯、英國和法國及德國簽訂核子協議，同意以限縮核子活動的方式換取國際社會放寬制裁。但美國總統川普(Donald Trump)批評這項協議荒唐可笑，並且不顧歐洲盟友的強烈反對，宣佈退出協議。
為了對抗美國所施加的制裁，歐盟執委會18日決定啟動1996年通過的「阻礙性法律」(Blocking Statute)程序，好讓美國的法律無法在歐盟境內產生效力。
在美方堅持揚棄目前的伊朗核子協議，而歐洲國家竭力保留的情況下，美歐關係已就此陷入前所未有的挑戰與分歧。